花椒素精准医学及大健康研究

上海交通大学四川研究院

伴随着基因测序、功能基因组学、大数据分析和靶向药物研发等技术的不断进步与融合，精准医学逐渐成为可能。精准医学的核心目标即个体化治疗，根据个体基因特征、环境以及生活习惯，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化。年2月我国成立国家精准医疗战略专家委员会，并在精准医学领域密集发布相关政策，加速推进行业监管的跟进和政策方向的指引。同时，精准医疗国家指南也提出了“队列、大数据、生物标记物、精准预防、精准治疗”等重点方向。精准医学已经上升为“国家战略”，根据国家科技部的精准医学计划，我国将在年前投入亿元人民币用于推动精准医学的发展。目前发展尚处于起步阶段，基于我国人口资源的独特优势，其未来大有可为。

项目概况

本项目致力于开展花椒素的抗衰老，预防老年痴呆，抗氧化等相应保健品，药妆的开发。依托四川省精准医疗高速发展趋势，本项目开展药物基因组学与个性化精准医疗服务系统研究，围绕药物基因组学数据生成与采集、疾病分析与测试评估、个性化精准医疗大数据服务核心技术进行垄断开发，形成以团队为医院为下游终端产业链，实现“精准诊断、精准治疗、精准药物”应用服务。同时，通过利用实验室开发的计算机辅助药物设计软件和构建的中药有效成分数据库的高性能计算和虚拟筛选以及实验验证的中药小分子，作为治疗相应疾病的候选药物及相应产品。

路线介绍

团队成员已在前期工作中通过计算机辅助药物设计和虚拟药物筛选的方式得到了一种新型α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂WGX-50。WGX50是对神经元基本无害的天然产物，其药理学特征表现为抗衰老作用。一方面，它能促进细胞内胶原蛋白生成及抑制活性氧自由基ROS的生成，进而表现出抗皮肤衰老和抗氧化的功效；另一方面，WGX50还具有抗AD药理活性。实验研究发现，WGX50小分子能够结合到目标蛋白α7nAChR上，有效地抑制β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)对神经胶质细胞炎性因子诱导分泌的作用，即阻止细胞凋亡蛋白的表达，减少了细胞凋亡，从而有效地保护神经细胞。除此以外，WGX50能够直接作用于Aβ使其解聚，从而抑制其对神经元的毒害作用。

目前，团队已拥有以WGX50为研究核心的，集生物信息学大数据平台、生物化学实验技术平台、药物化学及化合物库平行合成平台、药物体外生物学研究平台、细胞生物学药理学及药物代谢和药物动力学平台为一体的多功能综合性药物研究平台。以该平台为研究依托，通过花椒素WGX-50为核心开展其抗衰老的精准医疗研究，以阿尔兹海默症为切入点，继续深入研究基于阿尔兹海默症的大数据药物研究和精准治疗研究，建立AD药物基因组学个体和群体性数据库；转录组学、蛋白质组学、代谢组学、药物副作用数据库、药理药效数据库、药物动力学特征数据库。利用生物信息学及大数据技术在基因组水平上划分患者群体，指导AD药物临床研究的风险评估和疗效预测，推进AD的个体化精准治疗进程。

项目亮点

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基于特有的“配体-靶点”数据库，利用超级计算机和AI算法，筛选出花椒素WGX-50分子。

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WGX-50可以有效修复老龄小鼠皮肤的胶原蛋白、弹性蛋白和毛囊。

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WGX-50为花椒中的天然产物，毒性低，安全性高。

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WGX-50相较于烟酰胺，达到同等护肤效果，仅需1/的浓度。花椒素的合成工艺已经成熟，保健品和药妆已经具备产业化生产条件，项目团队已与九芝堂、上海家化进行前期合作，具有良好的产业化基础，四川为我国花椒主要产地，丰富的原料资源有利于本项目在川落地。

团队计划

本项目依托上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢重点实验室平台，已基本清楚WGX-50抗氧化、抗衰老以及逆龄化的分子机理和功效。团队核心人员魏冬青教授长期从事生物信息理论与应用研究，国际上率先开展细胞色素酶P与药物代谢能力研究，SCI论文引用超0次，H因子50。团队正积极寻求技术开发和股权投资合作。

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联系人：何杰

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